陈根：《先进科学》新发现，探秘线粒体延缓衰老机制

文/陈根

细胞是组成生命体的基础，而线粒体则是细胞里的“发动机”。实际上，线粒体除了负责能量代谢外，还与细胞的寿命息息相关。

在线粒体中进行的三羧酸循环，是三大营养素(糖类、脂类、氨基酸)的最终代谢通路。这些营养素生物氧化后都会生成乙酰辅酶A(CoA)，然后进入三羧酸循环进行降解，这个过程对维持呼吸和产生能量十分重要。

在2019年，就有研究证实了乙酰辅酶A(CoA)和衰老之间的联系。一个研究团队测试了一群衰老异常快的小鼠，并在9个月（即人类的中年后期）时令小鼠服用CMS121或J147（这两种候选药物都通过增加乙酰辅酶A (acetyl-coA)的水平来影响线粒体）。

研究发现，在衰老过程中，这两种化合物可以阻止与衰老相关的分子变化。这意味着，提高乙酰辅酶A水平有望逆转大脑衰老。

而近日，对于乙酰辅酶A抗衰老有了新的发现。在《Science Advances》发表了一篇文章，首次揭示了代谢物乙酰辅酶A能通过重塑染色体来影响衰老的进程。

具体而言，该研究发现，乙酰辅酶A(CoA)作为一种线粒体的关键信号可调节衰老。乙酰辅酶A水平降低后，能通过诱导NuRD复合体调控组蛋白乙酰化水平来重塑染色质结构，从而引起衰老。

而当添加营养恢复乙酰辅酶A的水平时，又能逆转寿命的减少。这为利用营养代谢调控机体衰老的研究提供了一个全新的思路，也为延长人类寿命的研究提供了重要的信息。