科创板生物医药投资手册第25期 ——兴证医药科创板生物医药投资定期报告（2020.04.13-2020.04.26）_上市公司

徐佳熹、孙媛媛、张佳博、黄翰漾、东楠、王楠、蔡莹琛（港股）、李伟（港股）

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一周科创板医药行情

科创板于2019年7月22日开市，截至目前共98家上市公司，其中有24家生物医药相关企业。本周98家企业平均涨幅为4.27%。

建议关注：

心脉医疗：主动脉及外周介入领域国产龙头，产品需求相对刚性

南微医学：内镜下耗材国产龙头，进口替代与基层下沉趋势明显

博瑞医药：原料销售稳步放量，制剂产品线不断丰富打开增量空间

海尔生物：疫情期间公司产品需求量有所增加，物联网升级开拓高端市场

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申报进度

截至2020年04月26日，共有229家（除终止审查）企业向上海证券交易所申报科创板股票发行上市，其中30家医药制造企业、16家医用设备制造企业、2家研究和试验发展企业、1家化学原料和化学制品制造业及1家橡胶和塑料制品业。在49家生物医药相关企业中，0家由于财报过期等原因处于中止审核状态，12家尚停留在问询未回复阶段，0家暂缓审议，0家通过上市委员会议，4家提交注册，8家已受理，25家注册生效。

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国内政策及要闻

科创板资讯

成都先导：西南地区第一家科创板企业上市

艾力斯：持第5套上市标准“叩门”

4月17日晚间，上交所受理上海艾力斯医药科技股份有限公司上市申请。艾力斯是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，目前已在非小细胞肺癌小分子靶向药领域构建了丰富研发管线。公司主要在研产品管线共有5个产品、10个在研项目。2019年11月，公司自主研发的晚期肺癌1类新药甲磺酸艾氟替尼片，新药上市申请(NDA)已获得国家药监局(NMPA)受理，并进入被纳入优先审评品种名单，预计2020年可获得上市批准。同时，针对具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗研究正处于III期临床试验阶段。鉴于公司尚未有产品上市销售，目前处于尚未盈利状态，因此公司特别选择第5套上市标准冲刺科创板。

天臣医疗：高端医械竞技国际市场

同日“赶考”的天臣医疗是一家专注于高端外科手术吻合器研发创新和生产销售的高新技术企业。通过17年来不断自主创新，公司已拥有管型吻合器、腔镜吻合器、线型切割吻合器、荷包吻合器和线型缝合吻合器5大类产品，应用范围涵盖心胸外科、胃肠外科、肝胆脾胰外科、普外科、泌尿外科等手术领域。发明专利擦亮了公司硬科技的招牌。截至2019年底，公司拥有境内外专利380项，其中发明专利228项，覆盖中国、美国、日本等国家和地区，有效突破了美国医疗器械巨头在该领域垄断多年的知识产权壁垒。目前公司产品销往意大利、西班牙、奥地利、巴西、韩国、英国、澳大利亚等32个国家和地区。2019年，公司吻合器产品出口额在欧洲市场如意大利、西班牙、奥地利等国均位居中国自主品牌出口商第一。在国内市场，公司产品在全国30个省份300多家医院得到临床应用。

深圳瑞莱生物完成融资，启动科创板上市

4月24日，深圳瑞莱生物工程(深圳)有限公司宣布已于2020年4月完成数亿元的Pre-IPO股权融资。公司已聘请包括券商、会所、律所等多家一线中介机构，即将在年内启动科创版上市流程。瑞莱生物成立于2001年，拥有两大系列的床边快速检测系统：多功能免疫检测系统及免疫荧光快速检测系统。检测项目涵盖心血管疾病快速检测系列、急性肾损伤检测系列以及炎症，传染病反应快速检测系列等。公司检测产品准确率等技术指标比肩国际龙头企业，并处于国内企业领先水平。公司基于先进的研发技术平台，在本次疫情期间快速推出新冠病毒快速检测试剂(免疫法)，在武汉火神山医院和其他重要抗疫前线获得了一线医护人员的广泛好评。而公司传统优势领域的心血管疾病，急性肾损伤快速检测系统，在新冠病毒引起的并发症联合检测方面也发挥了极大协同作用。

（信息来源：上海 证券报，生物谷，兴业证券经济与金融研究院整理）

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海外对标

纳斯达克生物技术走势

年初至今（2020年04月26日），纳斯达克100指数（NDX.GI）上涨0.6%，纳斯达克生物技术指数（NBI.GI）上涨4.6%，跑赢4个百分点。在纳斯达克生物技术指数的208只个股中，近60日内，72只上涨，136只下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，INOVIO PHARMACEUTICALS、MORDERNA、Compugen 医疗的60日涨幅居前，爱克龙药业、XERIS PHARMACEUTICALS、THERAPEUTICSMD的60日涨幅靠后。

中华香港生物科技指数走势

年初至今（2020年04月26日），恒生综指（HSCI.HI）下跌12.9%，恒生医疗保健指数（HSHCI.HI）上涨8%，中华香港生物科技指数（CESHKB.CSI）上涨9.2%，跑赢恒生综指22.1个百分点，跑赢恒生医疗保健指数1.2个百分点。在中华香港生物科技指数的13只个股中，近60日内，7只上涨，0只持平（或上市不足60日），6只下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，康希诺生物-B、君实生物-B、信达生物-B涨幅居前，金斯瑞生物科技、歌礼制药-B、三生制药的60日涨幅靠后。

海外要闻

海外重磅新闻

同种异体间充质干细胞（MSC）疗法在新冠肺炎治疗方面显示出潜力

近日，Mesoblast公司公布了remestemcel-L的首批治疗数据：12例伴有中度/重度ARDS、呼吸机依赖的COVID-19患者接受了remestemcel-L治疗，其中10例患者存活，即存活率为83%（10/12）。75%（9/12）的患者在中位数10天内脱离呼吸机支持，目前已有7例患者出院。所有患者在接受remestemcel-L之前接受了多种实验药物。所有患者在纽约市西奈山医院通过紧急临床试验申请（eIND）或扩大可及协议接受了remestemcel-L治疗。间充质干细胞（MSC）移植疗法主要机理是，移植的异体间充质干细胞可合成和分泌抵抗多种微生物包括病毒的细胞因子，对微生物、各种炎症、免疫反应进行可控的调节。同时，可合成和分泌多种血管和组织细胞生长因子促进受损血管和肺泡组织的恢复和重建，能迅速、显著改善患者的预后，有效规避细胞因子风暴，为新冠肺炎患者的临床治疗提出了新思路。

dostarlimab治疗晚期或复发性子宫内膜癌展现强劲疗效

葛兰素史克（GSK）近日公布了抗PD-1疗法dostarlimab（前称TSR-042）I/II期临床研究GARNET的最新分析数据。结果显示，在接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的复发性或晚期错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者中，dostarlimab治疗提供了临床意义的结果。这项最新分析包括了dMMR子宫内膜癌患者，这些患者在基线检查时有可测量的疾病，并且在数据截止时随访≥6个月（n=71）。研究中，患者接受dostarlimab每3周一次（Q3W）500mg剂量治疗4剂，之后每6周一次（Q6W）1000mg，直至病情进展。主要终点是盲法独立中心审查根据实体瘤疗效评价标准1.1版确定的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究数据显示：dostarlimab治疗的ORR为42%（95%CI:31-55）、疾病控制率（DCR）为58%（95%CI:45-69）。总的来说，13%的患者病情完全缓解（PR），30%的患者病情部分缓解（PR）。在数据截止时，中位随访时间为11.2个月，中位DOR尚未达到（1.87+至19.61+个月）。

国产激酶抑制剂受美国FDA授予快速通道资格

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予索凡替尼2个快速通道资格，用于治疗：晚期和进行性胰腺神经内分泌肿瘤（NET）患者，以及不适合手术的胰腺外（非胰腺）NET患者。去年11月，FDA还授予了索凡替尼治疗胰腺NET的孤儿药资格（ODD）。索凡替尼是由和黄医药自主研发的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。因为具有抗肿瘤血管生成和免疫调节的独特双重作用机制，索凡替尼可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。

新冠肺炎治疗：中医药“三药三方”发挥重大作用

国务院联防联控机制4月14日15时召开新闻发布会，介绍了新冠肺炎（COVID-19）药物研发、疫苗研制等科研攻关进展情况。会上，国家中医药管理局科技司司长李昱介绍：大疫出良方，大疫出良医，这是中华民族几千人同疾病做斗争实践中经验的总结。这一次疫情抗击中，中医药通过临床筛选出有效的方剂“三药三方”，发挥了重要的作用。“三药”即金花清感颗粒、连花清瘟颗粒和胶囊、血必净注射液，这三个药物都是前期经过审批的已经上市的老药，这次在新冠肺炎的治疗中发挥了重要的作用，取得了良好的临床疗效证据。鉴于此，国家药监局已经批准将治疗新冠肺炎纳入到“三药”的新的药品适应症中。“三方”是指清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方三个方剂。

百济神州治疗非鳞肺癌(NSCLC)III期临床获得成功

百济神州（BeiGene）近日宣布，评估抗PD-1疗法百泽安®（tislelizumab，替雷利珠单抗注射液）联合培美曲塞（pemetrexed）及铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床试验达到了主要终点。在一项计划的中期分析中，经独立评审委员会（IRC）评估，与培美曲塞+铂类化疗治疗组相比，百泽安®+培美曲赛+铂类化疗治疗组无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著提高。研究中，百泽安®与培美曲塞及铂类药物联合用药的安全性数据与每种研究药物的已知风险一致，没有发现新的安全信号。

膀胱癌“无铂、靶向+免疫”方案Padcev+Keytruda组合上市路径明确

西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）近日对尿路上皮癌（UC）多队列Ib/II期EV-103试验提供了更新。该试验正在评估抗体药物偶联物Padcev与默沙东抗PD-1疗法Keytruda联合用药方案，用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的不能手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。数据显示，中位随访11.5个月，研究结果继续满足安全性指标，并显示Padcev+Keytruda这种无铂联合用药方案在一线治疗UC方面取得了令人鼓舞的临床疗效：确认的客观缓解率（ORR）为73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）；其中，完全缓解率（CR）为15.6%（n=7/45）、部分缓解率（PR）为57.8%（n=26/45）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.2-12.9个月以上）。在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月、53.7%患者的缓解持续时间≥12个月。中位无进展生存期（PFS）为12.3个月（95%CI:7.98,-）。12个月总生存（OS）率为81.6%（95%CI:62-91.8%）、中位OS尚未达到。

新药研发进展

早期乳腺癌新药Nerlynx(奈拉替尼)在新加坡上市

Puma Biotechnology宣布，其授权合作伙伴Specialised Therapeutics Asia（STA）已在新加坡推出乳腺癌靶向治疗药物Nerlynx（neratinib，奈拉替尼），该药适用于HER2过表达/扩增的早期乳腺癌成人患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。Nerlynx是一种口服药物，用于已接受过手术、化疗、曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌女性患者。来自III期临床试验ExteNET的数据证实，Nerlynx能够显著降低HER2+早期乳腺癌患者的复发风险，在激素受体阳性（HR+）且完成曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内启动Nerlynx治疗的女性中获益最大，对这些女性患者来说，5年复发风险降低了42%。

子宫内膜异位症新药relugolix显著减少经期/非经期盆腔疼痛

Myovant Sciences是一家专注于开发创新疗法重新定义女性健康和前列腺癌护理的医疗保健公司。近日，该公司宣布，评估relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性与子宫内膜异位症相关疼痛的SPIRIT项目的首个III期研究达到了共同主要疗效终点和6个关键次要终点。研究中，relugolix复方片的耐受性良好，包括治疗24周期间最小的骨密度丢失。relugolix复方片组有75.2%的女性、安慰剂组有30.4%的女性实现痛经有临床意义的减少（p＜0.0001）。对于非月经性骨盆疼痛，relugolix复方片组有66.0%的女性、安慰剂组有42.6%的女性具有临床意义的降低（p＜0.0001）。平均而言，在痛经11分（0-10）数字评分量表上，relugolix治疗组女性痛经数值评分降低75.1%，从7.2分（重度疼痛）降低至1.7分（轻度疼痛）。

首个1型肝肾综合征药物特利加压素在美国进入审查

Mallinckrodt是一家总部位于英国的全球性专业制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理terlipressin（特利加压素）的新药申请（NDA），该药用于治疗1型肝肾综合征（HRS-1）。如果获得批准，terlipressin将成为美国第一个治疗HRS-1成人患者的药物。此前，FDA授予了terlipressin快速通道资格（FTD）和孤儿药资格（ODD）。肝肾综合征（HRS）是发生在重症肝病如肝硬化合并腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎患者中以肾功能损伤为主要表现的一种严重并发症。1型肝肾综合征（HRS-1）是一种急性危及生命的综合征，在肝硬化患者导致快速进行性急性肾功能衰竭，如果不进行治疗，该病的中位生存时间约为2周，3个月内死亡率超过80%。在美国，HRS-1每年影响3-4万名患者，目前还没有批准治疗HRS-1的药物疗法。terlipressin是一种强效的血管加压素（vasopressin）类似物，选择性作用于小动脉的平滑肌细胞上的V1受体发挥作用。

“不限癌种”抗癌药Vitrakvi在英国获批

德国制药巨头拜耳（Bayer）精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib）近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指导意见，批准Vitrakvi用于英国国家卫生服务系统（NHS），用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，这是一种与组织学无关（histology-independent）的治疗方法，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，而不管肿瘤起源于身体的哪个部位。TRK融合驱动的肿瘤可以发生在身体的各个部位，通常发生在罕见的肿瘤类型中，常规治疗方案（如手术、化疗、放疗等）可能不令人满意。Vitrakvi在TRK融合肿瘤儿童和成人患者中具有强劲疗效，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤，可提供高缓解率和持久缓解。

诺华Mayzent治疗5年持续减缓残疾又有进展

诺华（Novartis）近日宣布，多发性硬化症药物Mayzent（siponimod）的最新数据已发表于美国神经病学学会医学期刊《神经病学》（Neurology）4月份的补充期刊。这些数据建立在现有临床证据的基础上：在继发进展型多发性硬化症（SPMS）患者中，Mayzent已被证明可以减缓肢体残疾的进展，并能提供认知益处。此次发表的来自5年EXPAND开放标签扩展试验的数据，评估了Mayzent在SPMS患者中的长期疗效和安全性。数据显示，与安慰剂转换组相比，Mayzent组患者3个月和6个月确认残疾进展（CDP）的可能性显著降低（分别为：p=0.0064和p=0.0048），这突出了早期治疗的优势。新的数据还显示，与安慰剂转换组相比，Mayzent组的年化复发率（ARR）降低了52%（p＜0.0001）。与安慰剂转换组相比，Mayzent组在6个月时确认的认知损害恶化的风险（根据符号数字模式测试）降低了23%（p=0.0014）。Mayzent组观察到的这些临床治疗益处持续了5年，突出了早期治疗的优势。

前沿科学研究

Cell: SARS-CoV-2刺突蛋白中的多精氨酸切割位点是感染人类肺细胞的关键

了解SARS-CoV-2的哪些特征是它感染人体细胞所必需的，应当能够提供对病毒传播性和发病机制的新见解，并可能揭示出进行干预的靶标。冠状病毒的刺突蛋白（S）被整合到病毒包膜中，促进病毒进入靶细胞。为此，S蛋白的表面单元S1与细胞受体结合，而它的跨膜单元S2促进病毒包膜与细胞膜融合。膜融合依赖于宿主细胞蛋白酶在S1/S2和S2′位点对S蛋白进行切割，从而导致S蛋白激活。S蛋白切割可以发生在受感染细胞的构成性分泌途径中，也可以发生在病毒进入靶细胞的过程中，对病毒感染性至关重要。因此，负责这种切割的酶构成了抗病毒干预的潜在靶点。

Nat Med: SARS-CoV-2通过关键鼻细胞侵入人体

鼻部的两种特殊细胞类型已被确定为可能是COVID-19冠状病毒的最初感染点。科学家们发现，鼻部的杯状细胞和纤毛细胞中含有大量的SARS-CoV-2病毒用来进入我们细胞的蛋白。为了发现哪些细胞可能参与了COVID-19的传播，研究人员分析了来自20多个未受感染人群的不同组织的多个人类细胞图谱(HCA)的单细胞RNA测序数据集。这些细胞包括来自肺、鼻腔、眼睛、肠道、心脏、肾脏和肝脏的细胞。研究人员寻找哪一个细胞同时表达了COVID-19病毒用来感染细胞的两种关键进入蛋白。来自威康·桑格研究所的Waradon Sungnak博士是这篇论文的第一作者，他说："我们发现，能够激活SARS-CoV-2进入的TMPRSS2蛋白酶和受体蛋白ACE2和在不同器官的细胞中都有表达，包括鼻子内壁的细胞。我们发现鼻粘膜产生的杯状细胞和纤毛细胞中这两种COVID-19病毒相关蛋白的含量都是气道中所有细胞中最高的。这使得这些细胞成为病毒最可能的初始感染途径。"

Science: COVID-19或呈季节性复发，夏季高温也不会使之消亡

哈佛大学(Harvard)的研究人员对普通感冒进行了研究，以寻找有关COVID-19病毒可能如何表现的线索。由博士后Stephen Kissler和博士生Christine Tedijanto领导的研究人员使用了SARS-CoV-2的近亲来模拟它在未来几个月的行为。SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。HCoV-OC43和HCoV-HKU1病毒有规律地传播并引起普通感冒。研究人员利用它们建立了一个模型，该模型考察了潜在的季节性、社交疏远策略的影响以及病毒在未来致病中的作用。"温度的影响确实存在，"该论文的作者之一、流行病学教授Marc Lipsitch在谈到这项研究显示的病例季节性减少时说，"但它肯定还不足以构成季节性波动……在没有干预的情况下，它不会在夏季消失。"

（信息来源：生物谷，兴业证券经济与金融研究院整理）

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自媒体信息披露与重要声明

注：文中报告节选自兴业证券经济与金融研究院已公开发布研究报告，具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告。证券研究报告：科创板生物医药投资手册第25期——兴证医药科创板生物医药投资定期报告（2020.04.13-2020.04.26）

对外发布时间：2020年04月28日

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